吉凯抗体治疗药物服务包含从靶标发现到治疗药物PCC。
抗体(免疫球蛋白分子)在免疫系统中发挥多种功能,可促进对不同抗原的多种细胞和体液免疫应答。吉凯抗体药物开发平致力于抗体类新药的研发,提供从靶标到药物PCC的全阶段的抗体开发服务。
1. 全局化考量,靶点潜力最大化
2. 产品开发差异化,研发流程精细化,适应症选择合理化,最大程度提升项目开发成功率
3. 高效
拥有自主专利的CHAMPTM高通量细胞水平筛选技术,为低免疫原性抗原位点的抗体筛选提供解决方案,大幅提高天然或稀有表位高亲和力抗体的发现几率
4. 全面
完善的单克隆抗体药物研发平台,从抗体发现、体外体内药效学评估、工程化改造、亲和力成熟到成药性评估
5. 精准
依据成熟的开发经验和技术,针对不同靶点设计个性化的开发方案及验证方案,最大程度保留具有成药潜力的候选分子
6. 多样性
非单一专注单抗药物,对双特异性抗体、修饰抗体、诊断抗体、抗体偶联药物等多种抗体衍生类分子同样具有深厚开发经验
整体开发流程
抗体发现 2~10个 候选Hit |
体外表征/工程化改造 1-2 个 候选Lead |
体内药效/安全性评价 PCC Candidate |
抗原制备 • 稳转细胞系 • 重组蛋白 • 多肽 • 核酸 • 病毒样颗粒
抗体筛选 • 杂交瘤筛选平台 • 单B筛选平台 • 噬菌体展示平台 |
分子表征 • 亲和力/动力学参数 • 种属交叉 • 表位分析
细胞功能表征 • 肿瘤细胞杀伤 • 混合淋巴反应 • 内吞效率 • 双抗桥接功能的验证
抗体工程化改造 • 抗体人源化 • PTM修饰改造 • 亲和力成熟 • 偏好性改造 |
体内药效 • 肿瘤模型CDX/PDX • 药理分析
安全性评价 • 全面的脱靶检测(6052个全长人质膜蛋白以及397个人类异源二聚体) • 药代动力学 • 药物毒理评估
成药性评价 • 翻译后修饰(LC-MS) • 表达量、纯度 • 各类稳定性评价 |
部分已许可或转让的新药研发项目
GB5001 |
GB7004/GB7002 |
GB5012 |
合作下游公司:华道生物 适应症:急性淋巴细胞白血病 交易时间:2017年12月 项目现状:进入临床II期 公司最近一轮融资时间:2021年11月 |
合作下游公司:普米斯 适应症:胃癌 交易时间:2019年10月/2020年12月 项目现状:都进入临床I期 公司最近一轮融资时间:2021年3月 |
合作下游公司:恩沐 适应症:结直肠癌 交易时间:2020年9月 项目现状:临床前候选化合物 |
GB7005 |
GB7008 |
GB7008 |
合作下游公司:泽璟制药 适应症:血液肿瘤 交易时间:2020年9月 项目现状:临床前候选化合物 公司股票代码:688266 公司上市地:科创板 |
合作下游公司:I-Mab Biopharma 适应症:卵巢癌,睾丸癌 交易时间:2021年4月 项目现状:IND申报完成 公司股票代码:IMAB 公司上市地:NASDAQ |
合作下游公司:某欧洲知名ADC公司 适应症:卵巢癌,睾丸癌 交易时间:2021年5月 项目现状:临床前候选化合物 公司上市地:NASDAQ |
转让项目案例:GB7004—癌症治疗高亲和力抗CLDN18.2抗体
Q:一般科研用户的转化仅涉及抗体发现和临床前研究,这与概念验证极易混淆。辨别的一般方法是
1. 只是发文章,还是要申请专利?2. 后续是否上临床?
A:转化:发现抗体用于疾病治疗,通过研发,将抗体变为产品。
一般分为抗体发现、临床前研究、临床研究、产品上市和上市后研究。
概念验证:利用抗体验证某些药物形式或某些靶点适合用于疾病治疗。涉及抗体发现及临床前研究。
工具抗体:用于特定实验的抗体,如WB、FACS、IP等。
药物转化流程极其漫长,内容及其繁杂。主要分为发现、临床前研究、工艺开发、临床研究、上市及上市后研究几个阶段。
(A图生物药开发全流程图,B图生物药发现概览)
对于研究者进行转化而言,一般只涉及临床前研究,即PCC阶段药物开发。PCC阶段早期开发包括靶点研究、抗体发现(免疫/筛选)、抗体工程化(抗体优化/改造)、衍生药物设计、成药性评估和体内药效评估。
研究者进行概念验证的可能性更大,概念验证仅涵盖PCC阶段药物开发的部分内容,其目标是为了验证靶点或新型药物形式的开发。一般包括靶点研究、抗体发现(免疫/筛选)、衍生物设计和体内药效评估。
研究者进行工具抗体开发的目的性是明确的,即为完成特定实验。没有相应抗体情况下筛选一个或通过数据库寻找一个。工具抗体发现只有抗体发现(免疫/筛选),其难度视靶点和具体用途而定。
内容 | 转化开发(抗体药物) | 概念验证 | 工具抗体(单抗) | |
目的 |
目标
|
为成药服务 | 靶点评价/药物形式评价,为转 | 为具体实验目的服务 |
核心竞争点 | Me too/M e betterFirst-n-chss | 创新性 | 无 | |
关注点 | 安全性≥疗效 | 可行性≥疗效>安全性 | 结合 | |
前期基础 |
理论基础
市场现状 |
理论基础 | 无 | |
开发中的考量维度 |
·靶点有效性/安全性
·制剂 ·疗效 ·生产工艺 ·药代动力学 ·治疗依从性 ·毒理 ·临床方案 ·理化性质
|
·靶点有效性
·疗效 ·毒理
|
无 | |
分子筛选 | 抗体来源 |
小鼠(多数)
骆驼(少数) 兔源(极少) |
不限 | 不限 |
分子形式 | 对抗体亚型有要求 | 对抗体亚型有要求 | 不限 | |
筛选方式 |
·杂交瘤/单B为主,噬菌体较少
·免疫动物为主,极少为天然库或合成库 |
不限 | 不限 | |
筛选过程中的关注点 |
·亲和力
·特异性 ·种属交叉 ·功能(内吞/阻断等) |
·亲和力
·功能(内吞/阻断等) |
结合 | |
关注分子的属性 |
·功能性
·特异性 ·脱靶 ·理化性质 |
·功能性
·特异性
|
不关注 | |
评价 | 功能性实验目标 |
·完全满足人源功能性实验
·优选满足动物功能性实验 |
·完全满足人源功能性实验
·优选满足动物功能性实验 |
难以满足功能性实验 |
功能评价中的关注点 |
·适应症选择
·细胞及动物模型构建 ·与在研竞品的相比的优势或差异化 |
·适应症选择
·细胞及动物模型构建 |
无 | |
理化性质评价 | 必须 | 无 | 无 | |
抗体安全性评价 | 必须 | 可选(基于科研需求) | 无 | |
抗体工程 | 抗体衍生药物的开发 |
基于药效和市场
(注重药效、安全性和差异化竞争) |
基于科研需求
(注重药效和创新) |
无 |
抗体工程化改造 |
·构型改造
·人源化 ·亲和力成熟 ·理化性质改造 |
·构型改造 | 无 | |
其他 | 进入临床研究的潜力 | 较高 | 一般 | 极低 |
开发周期 | 长(2-3年) | 中(~1年) | 短(<1年) |
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