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抗体治疗药物

服务介绍

吉凯抗体治疗药物服务包含从靶标发现到治疗药物PCC。



抗体治疗药物PCC开发服务

抗体(免疫球蛋白分子)在免疫系统中发挥多种功能,可促进对不同抗原的多种细胞和体液免疫应答。吉凯抗体药物开发平致力于抗体类新药的研发,提供从靶标到药物PCC的全阶段的抗体开发服务。

吉凯优势

1. 全局化考量,靶点潜力最大化


2. 产品开发差异化,研发流程精细化,适应症选择合理化,最大程度提升项目开发成功率


3. 高效

拥有自主专利的CHAMPTM高通量细胞水平筛选技术,为低免疫原性抗原位点的抗体筛选提供解决方案,大幅提高天然或稀有表位高亲和力抗体的发现几率


4. 全面

完善的单克隆抗体药物研发平台,从抗体发现、体外体内药效学评估、工程化改造、亲和力成熟到成药性评估


5. 精准

依据成熟的开发经验和技术,针对不同靶点设计个性化的开发方案及验证方案,最大程度保留具有成药潜力的候选分子


6. 多样性

非单一专注单抗药物,对双特异性抗体、修饰抗体、诊断抗体、抗体偶联药物等多种抗体衍生类分子同样具有深厚开发经验

开发流程简介

整体开发流程

抗体发现

2~10个 候选Hit

体外表征/工程化改造

1-2 个 候选Lead

体内药效/安全性评价

PCC Candidate

抗原制备

• 稳转细胞系

• 重组蛋白

• 多肽

• 核酸

• 病毒样颗粒


抗体筛选

• 杂交瘤筛选平台

• 单B筛选平台

• 噬菌体展示平台

分子表征

• 亲和力/动力学参数

• 种属交叉

• 表位分析


细胞功能表征

• 肿瘤细胞杀伤

• 混合淋巴反应

• 内吞效率

• 双抗桥接功能的验证


抗体工程化改造

• 抗体人源化

• PTM修饰改造

• 亲和力成熟

• 偏好性改造

体内药效

• 肿瘤模型CDX/PDX

• 药理分析


安全性评价

• 全面的脱靶检测(6052个全长人质膜蛋白以及397个人类异源二聚体)

• 药代动力学

• 药物毒理评估


成药性评价

• 翻译后修饰(LC-MS)

• 表达量、纯度

• 各类稳定性评价


商业化授权的成绩和市场认可展示

部分已许可或转让的新药研发项目

GB5001

GB7004/GB7002

GB5012

合作下游公司:华道生物

适应症:急性淋巴细胞白血病

交易时间:2017年12月

项目现状:进入临床II期

公司最近一轮融资时间:2021年11月

合作下游公司:普米斯

适应症:胃癌

交易时间:2019年10月/2020年12月

项目现状:都进入临床I期

公司最近一轮融资时间:2021年3月

合作下游公司:恩沐

适应症:结直肠癌

交易时间:2020年9月

项目现状:临床前候选化合物

GB7005

GB7008

GB7008

合作下游公司:泽璟制药

适应症:血液肿瘤

交易时间:2020年9月

项目现状:临床前候选化合物

公司股票代码:688266

公司上市地:科创板

合作下游公司:I-Mab Biopharma

适应症:卵巢癌,睾丸癌

交易时间:2021年4月

项目现状:IND申报完成

公司股票代码:IMAB

公司上市地:NASDAQ

合作下游公司:某欧洲知名ADC公司

适应症:卵巢癌,睾丸癌

交易时间:2021年5月

项目现状:临床前候选化合物

公司上市地:NASDAQ



转让项目案例:GB7004—癌症治疗高亲和力抗CLDN18.2抗体


转化,概念验证和工具抗体的区别

Q:一般科研用户的转化仅涉及抗体发现和临床前研究,这与概念验证极易混淆。辨别的一般方法是

1. 只是发文章,还是要申请专利?2. 后续是否上临床?



A:转化:发现抗体用于疾病治疗,通过研发,将抗体变为产品。

一般分为抗体发现、临床前研究、临床研究、产品上市和上市后研究。


概念验证:利用抗体验证某些药物形式或某些靶点适合用于疾病治疗。涉及抗体发现及临床前研究。


工具抗体:用于特定实验的抗体,如WB、FACS、IP等。


转化

药物转化流程极其漫长,内容及其繁杂。主要分为发现、临床前研究、工艺开发、临床研究、上市及上市后研究几个阶段。

(A图生物药开发全流程图,B图生物药发现概览)



抗体药物开发(转化)

对于研究者进行转化而言,一般只涉及临床前研究,即PCC阶段药物开发。PCC阶段早期开发包括靶点研究、抗体发现(免疫/筛选)、抗体工程化(抗体优化/改造)、衍生药物设计、成药性评估和体内药效评估。


抗体药物开发(概念验证)

研究者进行概念验证的可能性更大,概念验证仅涵盖PCC阶段药物开发的部分内容,其目标是为了验证靶点或新型药物形式的开发。一般包括靶点研究、抗体发现(免疫/筛选)、衍生物设计和体内药效评估。


抗体药物开发(工具抗体)

研究者进行工具抗体开发的目的性是明确的,即为完成特定实验。没有相应抗体情况下筛选一个或通过数据库寻找一个。工具抗体发现只有抗体发现(免疫/筛选),其难度视靶点和具体用途而定。


转化、概念验证、工具抗体

内容 转化开发(抗体药物) 概念验证 工具抗体(单抗)
目的 目标


为成药服务 靶点评价/药物形式评价,为转 为具体实验目的服务
核心竞争点 Me too/M e betterFirst-n-chss 创新性
关注点 安全性≥疗效 可行性≥疗效>安全性 结合
前期基础 理论基础

市场现状

理论基础
开发中的考量维度 ·靶点有效性/安全性

·制剂

·疗效

·生产工艺

·药代动力学

·治疗依从性

·毒理

·临床方案

·理化性质


·靶点有效性

·疗效

·毒理


分子筛选 抗体来源 小鼠(多数)

骆驼(少数)

兔源(极少)

不限 不限
分子形式 对抗体亚型有要求 对抗体亚型有要求 不限
筛选方式 ·杂交瘤/单B为主,噬菌体较少

·免疫动物为主,极少为天然库或合成库

不限 不限
筛选过程中的关注点 ·亲和力

·特异性

·种属交叉

·功能(内吞/阻断等)

·亲和力

·功能(内吞/阻断等)

结合
关注分子的属性 ·功能性

·特异性

·脱靶

·理化性质

·功能性

·特异性


不关注
评价 功能性实验目标 ·完全满足人源功能性实验

·优选满足动物功能性实验

·完全满足人源功能性实验

·优选满足动物功能性实验

难以满足功能性实验
功能评价中的关注点 ·适应症选择

·细胞及动物模型构建

·与在研竞品的相比的优势或差异化

·适应症选择

·细胞及动物模型构建

理化性质评价 必须
抗体安全性评价 必须 可选(基于科研需求)
抗体工程 抗体衍生药物的开发 基于药效和市场

(注重药效、安全性和差异化竞争)

基于科研需求

(注重药效和创新)

抗体工程化改造 ·构型改造

·人源化

·亲和力成熟

·理化性质改造

·构型改造
其他 进入临床研究的潜力 较高 一般 极低
开发周期 长(2-3年) 中(~1年) 短(<1年)

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